汉武帝刘彻在平定匈奴之后意识到了西域诸国通商的重要性，于公元前101年，汉武帝在轮台和渠犁设立了使者校尉，不仅将晁错的“移民实边”政策贯彻下去，更是准备着手建立西域地区的根据地，维护“丝绸之路”的交易与运输安全。
晚年时期的汉武帝刘彻犯了一个错误，他打算扶持钩弋夫人的儿子刘弗陵为太子，借助巫蛊之祸打压卫子夫与太子刘据，皇后卫子夫、太子刘据因受苏文、江充、韩说等人诬陷不能自明而起兵，兵败后自杀。之后汉武帝一直没有再立太子，不久汉武帝刘彻就撒手人寰。
八岁的刘弗陵登基为帝，辅佐他的便是霍光、金日磾、桑弘羊等人，匈奴单于看到汉武帝刘彻去世后，于公元前80年，匈奴单于联合龟兹、楼兰一起杀了汉朝的使官，这严重的挑衅令汉朝震怒。
傅介子以骏马监的身份向汉昭帝刘弗陵申请出使大宛、楼兰、龟兹等地，傅介子到达楼兰之后，斥责楼兰王胆敢怂恿匈奴截杀汉朝的使官，并要求楼兰王见到匈奴使者必须报告。
楼兰王告知傅介子匈奴使者前往乌孙的方向去了，中途必定经过龟兹。傅介子也不在楼兰多做耽搁，赶忙前往龟兹并同样斥责了龟兹王，龟兹王告知傅介子匈奴使者刚从乌孙回来，傅介子在龟兹斩杀匈奴使者，并将楼兰、龟兹的消息带回了京城，也因此，傅介子升为平乐监。
匈奴也因为龟兹王和楼兰王斩杀匈奴使者并在大汉边境吃了苦头，匈奴与大汉在诸多权衡与谈判下，于公元前81年放回了苏武，至此苏武牧羊结束，苏武回归长安。
据史料记载，汉昭帝刘弗陵带着苏武一起参拜汉武帝刘彻的园庙，此为苏武的无上荣誉。不仅如此，汉昭帝刘弗陵下圣旨，苏武官拜典属国，俸禄中二千石；赐钱二百万，官田二顷，住宅一处。苏武保持了大汉王朝子民的气节，汉昭帝刘弗陵与霍光等人对待英雄便是给予国家级无上尊敬与荣耀。
公元前77年，傅介子携带金帛赏赐再一次前往楼兰，这一次傅介子到达楼兰后，楼兰王诸事推却并且展现出不愿意接触傅介子的态度，傅介子敏锐地察觉出里面的异样，便借故离开。
等到傅介子到达楼兰的西部边界，傅介子告知翻译，这金子与布匹是汉朝赏赐给楼兰的礼物，需要楼兰王亲自来拿走礼物。翻译将这件事告知楼兰王，楼兰王为此专门来到边境。
楼兰王到达边疆后，傅介子趁机抓住楼兰王，并告知楼兰王：汉兵方至，毋敢动，动则灭国。
“兵方至，毋敢动，动则灭国。”是中国汉朝非常硬气的一句话，这句话的意思是说，汉朝的部队即将到来，西域诸国最好不要轻举妄动，如果胆敢跟匈奴勾结，汉朝兵丁必将灭其国。
傅介子收服楼兰王之后，回到帝京阐述楼兰的事情，汉昭帝刘弗陵下诏书说：楼兰王安归曾充当匈奴的间谍，暗中侦探汉朝使者，派兵杀戮抢掠卫司马安乐、光禄大夫忠、期门郎遂成等三人，以及安息、大宛的使者，偷走漠使节印以及安息、大宛的贡品，极端违背天理。
楼兰王去世后，汉宣帝刘弗陵改立尉屠耆为楼兰王，改楼兰国名为鄯善国，并且帮助尉屠耆刻印章，赏赐宫女为王妃，赠送车马粮草、军械辎重，并且丞相率百官送尉屠耆出长安，至此，楼兰结束频繁袭扰大汉边疆，充当匈奴马前卒的历史。
可惜天不假年，刘弗陵二十一岁便因病驾崩，由于刘弗陵没有留下子嗣，于是霍光开始寻找戾太子刘据的孙子刘病已，霍光作为霍去病同父异母的弟弟，对于刘病已而言，霍光等同于刘病已的叔爷。
在寻找刘病已期间，霍光迎立汉武帝之孙昌邑王刘贺即位，但二十七日之后，霍光就以荒淫无道的理由报请上官太后废除了他。刘贺到底是不是荒淫无道并不知，但是他作为海昏侯还是鼎鼎大名的。
废黜刘贺之后，霍光同群臣商议后决定从民间迎接武帝曾孙刘病已继承帝位，霍光效法殷商伊尹，行废立天子之事，从此后人合称为“伊霍”。此时刘病已改名为刘询，史称汉宣帝。汉宣帝有两个皇后，一个是贫贱时期迎娶的妻子许平君，一个是霍光之女。