东晋晋成帝司马衍登基为帝后，石勒称帝建后赵，就在这个时期，鄯善王安归迦王仍旧在楼兰城设有东晋的官署，并且接收朝廷诏令、行政长官西域长史及军事长官都督的衙署公文、公私信函。
楼兰古城发现的罗布泊文书记载了鄯善王安归迦的部分事迹，但令人疑惑的是，据楼兰古城的简纸记载，西晋末年，鄯善王安归迦依旧是带着重要官员视察楼兰古城，并且设置州、县、百户、十户等行政机构，而且在楼兰古城内派遣官员审理案件、收税，管理户记账本，不仅如此，鄯善王安归迦还接收东晋授予的“大都尉”一职。
假如东晋时期，鄯善国已经严重荒漠化，鄯善王安归迦为什么还要视察荒无人烟之地呢？《晋书》关于楼兰古城的沙尘暴，从公元311年开始记载到公元402年，长达九十多年的沙尘暴记录，也说明了鄯善王安归迦以及东晋王庭对于楼兰古城的异常重视。
史学家发现，大将军右长史这个官职并非前凉创立，而是西晋创立。由于东晋已经与楼兰古城几乎切断了联系，故而，与鄯善王安归迦进行书信往来，并且将楼兰古城牢牢控制在手的很可能便是五凉时期的张氏族人。
公元311年之后，西晋末年发生了刘曜兄弟在洛阳烧杀抢掠的惨案，并且刘曜将晋惠帝司马衷的第二任皇后羊献容抢夺为妻妾。五凉时期的张氏及迁移而来的汉人大姓士族面临来自群雄并立的危机，凉州出于摇摇欲坠的困局之中。
此时东北有慕容廆，关中有前赵刘曜，河东有后赵石勒，对前凉威胁最大的当属前赵的刘曜，后赵的石勒和石虎。当然，凉州摇摇欲坠，自然河西走廊附近的西域诸国也感受到了前所未有的压力。就在这样的时局之下，鄯善王安归迦才会频繁跟凉州敦煌张氏大族书信往来，以求凉州的庇佑。
分析公元320年-公元324年的时局，可以从中看出，前赵的刘曜被后赵的石勒与石虎、前凉的张茂等人夹在中间，形成了三国鼎立的局面。对刘曜来说，若一味进攻凉州，恐怕石勒和石虎会在背后突袭，造成前赵前所未有的危险。为了避免前后夹击、背腹受敌，刘曜默许张茂继续割据河西并向西域扩张，坐看西域诸国被纳入凉州版图。
公元324年，张茂去世，他的儿子张骏继位。张骏忌惮刘曜的威胁，派遣参军王骘拜见刘曜，此时刘曜正专心与后赵的石勒与石虎开战，于是授予张骏大将军、凉州牧、凉王的封号，同时张骏为了防止被群起而攻之，在与成汉修好的同时，假道以通东晋，向东晋俯首称臣，自称凉州牧。
张骏这番行为使得前凉在五胡十六国期间得以存留，而前赵的刘曜则因为轻敌被擒拿，前赵太子刘熙、南阳王刘胤逃奔甘肃天水负隅顽抗，石虎率军平定天水，至此前赵刘曜等人被后赵石勒、石虎等人攻克。
后赵石勒与石虎与刘曜不同，石勒是不允许前凉存在过久，也因此，张骏趁着前赵灭亡之际，快速收回河南之地后，便在狄道一带设置五屯护军，加强东部军事防线，做好一切准备抵挡石勒的铁骑。
张骏此时还是抱有一丝侥幸的心理，他希望将叛赵降凉的关键人物还给石勒，以此来讨好后赵的石勒，并且使臣至东晋，向东晋表达忠心，此时的张骏向的是借用东晋的势力来钳制后赵。
张骏的外交手段使得前凉得到了片刻的安宁，房玄龄撰写的《晋书·张轨传》曾记载，“自轨据凉州，属天下之乱，所在征伐，军无宁岁。至骏，境内渐平。又使其将杨宣率众越流沙，伐龟兹、鄯善，于是西域并降。鄯善王元孟献女，号曰美人，立宾遐观以处之。焉耆前部、于阗王并遣使贡方物。”以此可以看到，鄯善王感激张骏左右逢源换来凉州以及河西走廊、西域诸国的太平，也为了表达鄯善国的感激，特地献上美女。
公元346年，张骏去世后，他的儿子张重华继位。也许是因为前凉发展太快，石勒已经视为眼中钉，也因此，当张重华派遣使者奉章于石勒的时候，石勒不予理睬，并派遣王擢、麻秋分兵两路进攻前凉。
据《资治通鉴》记载，石勒这一次进攻前凉令整个凉州都出于震惊与恐慌之中，张重华最开始任用征南将军裴恒御敌，但是裴恒并不是个猛将，他反而畏惧不前。随后，张重华任用谢艾为中坚将军，谢艾初战后赵便大获全胜而归。据史料记载，谢艾是凉州敦煌人，儒生出身，官至酒泉太守、福禄县侯，曾三次以少胜多，击败后赵名将麻秋，迫使石虎放弃灭亡前凉的企图。由此可见，谢艾跟东晋的谢玄一样，是天生的将帅之才。
石勒死后，后赵内部政局动荡，东晋将军桓温趁此北伐，至此桓温三次北伐拉开了序幕。史书记载，在王羲之、谢安等人兰亭集会结束后，桓温毫无后顾之忧的发起北伐行动，其目标是夺回丢失的中原领土，只可惜，桓温收复洛阳后，再也没有胜绩。
史学家曾经分析，前凉的张重华若是能在此时实施联晋抗赵政策，桓温北伐必定会成功，而凉州出兵东进也必有收获，或许后赵将会土崩瓦解，凉州也将收复雍州、秦州等地。只可惜，张重华正沉醉于“凉州官属共上张重华为丞相。”的喜悦气氛中，根本没有战略眼光去看待联合桓温共同攻击后赵的重大意义，以至于前凉政权至此已经走向衰弱，而桓温第三次北伐，也因为补给线过长，注定了失败。